Mieloma Multiplo

Il mieloma multiplo è un tumore ematologico che comporta la proliferazione aberrante delle plasma cellule clonali nel midollo osseo. Questo tipo di tumore rappresenta il 2% di tutte le tipologie di cancro e il 10 % di tutte le neoplasie ematologiche. A causa della sua complessità clinica e genetica resta ad oggi un cancro incurabile. E’ caratterizzato da una profonda instabilità genomica che colpisce anche la porzione non codificante del genoma con conseguente de-regolazione dell’espressione di numerosi trascritti lunghi non codificanti (lncRNA). Tali alterazioni aggiungono un ulteriore livello di complessità nel merito dello sviluppo e della progressione della malattia. I meccanismi molecolari alla base della funzione biologica dei lncRNA nel mieloma multiplo e il loro potenziale terapeutico restano ad oggi poco caratterizzati, limitando la conoscenza della malattia e lo sviluppo di possibili trattamenti. Pertanto, chiarire il loro ruolo e meccanismo di azione in questa patologia risulta di grande rilevanza.

Studio del ruolo di NEAT1 nel mieloma multiplo

Noemi Puccio, Gloria Manzotti, Christian Boni

NEAT1 è un lncRNA che esercita la funzione di scaffold per la biogenesi e l’assemblaggio delle paraspecole, organelli sub-nucleari.

Il nostro gruppo ha precedentemente dimostrato che NEAT1 è over-espresso nei pazienti affetti da mieloma multiplo e che supporta la proliferazione e la vitalità delle cellule di mieloma in modelli in vitro e in vivo, regolando l’attività dei processi di riparo al danno al DNA.

Recentemente abbiamo confermato il ruolo chiave di NEAT1 nel mantenimento dell'integrità genomica, evidenziando come questo lncRNA sia in grado di conferire un potenziale pro-oncogenico e di sopravvivenza in cellule mielomatose coltivate in condizioni di stress.

Sulla base di queste importanti evidenze, il nostro progetto mira ad identificare i meccanismi alla base della funzione pro-tumorale di NEAT1 e allo sviluppo di potenziali strategie terapeutiche mirate all’inibizione della sua funzione.

Scoperta di nuovi lncRNA de-regolati nei pazienti recanti alterazioni del locus di DIS3

Noemi Puccio, Gloria Manzotti, Christian Boni

DIS3 è una proteina multidominio che conferisce l'attività catalitica dell’esosoma, un complesso coinvolto nella degradazione e nel metabolismo degli RNA. Il nostro gruppo ha dimostrato come il 50% dei pazienti affetti da mieloma presenti alterazioni nel locus di DIS3 e, come tali lesioni, siano correlate con una ridotta probabilità di sopravvivenza. Alterazioni dell’attività di DIS3 nel mieloma multiplo comportano la compromissione della funzione dell'esosoma, causando una profonda de-regolazione in numero e funzione di diversi lncRNAs.

Data la rilevanza clinica di DIS3 e a causa delle importanti implicazioni biologiche dovute alla dis-regolazione dei lncRNAs non degradati, il nostro progetto mira a caratterizzare la funzione dei lncRNAs associati a DIS3 per chiarificare il loro ruolo nello sviluppo e nella progressione della malattia.